港島東區警署刑事偵緝組全組皆係女警，故東區警署亦有靚女差館之稱。 靚女差館之CID部門由Madam雷（劉嘉玲飾）率領，手下手鬼妹（徐子淇飾）、PC（李珊珊飾）、奀妹（傅天穎飾）、靚妹（何嘉莉飾）、電王（韋苓飾），還有樣貌與靚俏有距離，但從不放過任何一個溝仔機會的沙展AV瓊（苑瓊丹飾）。 生啤（陳奕迅飾）及沙爹（林曉峰飾）在一次與線人旦散（張達明飾）合作圍捕歹徒行動中，得靚女差館眾CID之助始保性命，各人對救命恩人皆一見難忘。生啤、沙爹走後門申請調職靚女差館。意圖接近眾女展開追求。 身處美女群中，當差生涯原應十分過癮，可惜二人加入靚女差館不逢其時，爆破專家火牛一而再再而三以炸彈恐嚇靚女差館。沙爹、生啤二人，一次幾乎死在靚女差館之內，幸得雞蛋炸彈也分不清之前度軍火專家「博士」（王晶飾）之助始得脫身。 眾靚女CID努力追緝炸彈狂徒火牛及其黨羽，生啤、沙爹繼續努力溝女，換來的教訓是再次陷入炸彈奪命危機，但亦因為在生死關頭，二人才得知自己的真愛是誰，之後一改逢女必溝之懷習慣。 而一度精神錯亂，雞蛋炸彈也分不清的前度軍火專家「博士」，在Madam雷之友善帶引下，重拾思路，遠離錯亂，再展軍火專家所長。結合過人智慧與智勇雙全之Madam雷，跟炸彈狂徒火牛周旋，識破火牛項莊舞劍，志在沛公之奸計，解救富豪被擄之禍，將狂徒繩之以法。